Недбайкин А.М. главный врач ГАУЗ БОКД, к.м.н., Заслуженный врач РФ;
Балева О.В. врач-кардиолог ГАУЗ « БОКД»

             Ишемическая болезнь сердца (ИБС) нередко встречается во врачебной практике. Если диагностика и лечение этой патологии достаточно хорошо разработаны, то при ведении пациентов с сочетанными болезнями часто возникают трудности. 

Особое место среди сочетанных состояний занимает хроническая болезнь почек (ХБП), поскольку пациенты с нарушением функции почек значительно чаще умирают от острой ишемии миокарда, чем от терминальной почечной недостаточности (ТПН). 

В этой связи важное значение имеет знание особенностей диагностики и лечения ИБС у пациентов с ХБП. Актуальность этой проблемы с каждым годом повышается ввиду увеличения числа пациентов с почечной недостаточностью, особенно пожилого возраста. 

Популяционные исследования свидетельствуют о повышении частоты ИБС у пациентов с нарушением функции почек. Например, у пожилых пациентов с ХБП частота ИБС выше на 22%, а новых коронарных событий – в 3,4 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. 

При ТПН по данным американского регистра в 24,8% случаев выявлена ИБС. У пациентов с недавней трансплантацией почки без ИБС в анамнезе по данным ангиографии значимый стеноз (>50%) коронарных артерий определялся в 53,3%.

  Снижение функции почек негативно влияет и на прогноз сердечно–сосудистых заболеваний.  По  данным  исследования HOPE легкая  дисфункция  почек (креатинин плазмы 124-200 мкмоль/л) независимо от других факторов риска и лечения ассоциировалась  с  увеличением  на 40% сердечно-сосудистых  осложнений.  Снижение  скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин связано с повышением сердечно–сосудистой смертности на 50%.

Диагностика ИБС.  При ХБП часто встречается бессимптомная ишемия миокарда, которая  ассоциируются  с  повышением  частоты  сердечно-сосудистых  осложнений.           Например, в проспективном исследовании у пожилых без нарушения функции почек частота бессимптомной ишемии миокарда составила 11%, а при ХБП – 27%.

 После коррекции других факторов риска у пациентов с нарушением функции почек частота бессимптомной ишемии миокарда оказалась выше на 90%. Существенное влияние на клинические проявления оказывает сахарный диабет.

При  нарушении  функции  почек  у  пациентов  на  электрокардиограмме  нередко обнаруживают снижение сегмента ST и инверсию зубца Т. Такие изменения описаны при гипертрофии миокарда левого желудочка, анемии, а также во время и после диализа, что снижает специфичность электрокардиографических показателей. 

В  этой  связи  актуальна  верификация  ишемии  миокарда.  У  пациентов  с  ХБП, включая находящихся на гемодиализе, для выявления ИБС используют обычно визуальные стресс–тесты, основанные на сцинтиграфии миокарда или эхокардиографии. 

При ХБП часто обнаруживают кальцификацию атеросклеротических бляшек и медиальной  оболочки  коронарных  артерий.  Этот  феномен  связывают  с  гиперпаратиреозом, который прогрессивно развивается по мере ухудшения функции почек и почти всегда выявляется при ТПН. Хотя традиционно нарушения фосфорно-кальциевого обмена рассматривают в рамках почечной остеодистрофии, все больше данных появляется о важной роли указанных нарушений в патогенезе и развитии сердечно-сосудистых заболеваний при ХБП(3). В частности, при почечной дисфункции кальций накапливается в гладкой мускулатуре сосудов и кардиомиоцитах, способствуя изменению артериального давления, сократимости миокарда, сердечного метаболизма и вазодилатационного  резерва, а так же может измениться  соотношение  между  потребностью  и обеспечением миокарда кислородом с развитием ишемии миокарда. Не случайно, при нарушении фосфорно-кальциевого обмена значительно повышается смертность.  

Кальцификацию  коронарных  артерий  можно  выявить  при  обычной  рентгенографии  грудной  клетки,  эхокардиографии,  спиральной  компьютерной  томографии. Вместе с тем, выявление кальцификации не отражает степени сужения коронарных артерий, поэтому требуется проведение стресс-тестов и ангиографии. 

При проведении коронарной ангиографии у пациентов с ХБП повышается риск рентгеноконтрастной нефропатии. Значительное ухудшение функции почек после ангиографии  регистрируется  в 10-40% случаев,  возрастая  при  более  тяжелой  исходной недостаточности  почек.  В 10% случаях  нефропатии  в  последующем  развивается стойкое нарушение функции, требующее диализа, поэтому при ХБП коронарная ангиография используется значительно реже.

  Для снижения риска рентгеноконтрастной нефропатии рекомендуют предварительное введение 0,45% физиологического раствора, ацетилцистеин, маннитол, фуросемид после контрастирования, неионные контрастные вещества (йодиксонол), уменьшение дозы  контраста, гемофильтрацию. Кроме  того,  целесообразно  ограничить применение ангиографии пациентами, которым предполагается проведение коронарного шунтирования или ангиопластики.

  Гемодинамические эффекты диализа – повышение частоты сердечных сокращений, уменьшение времени наполнения коронарных артерий, снижение высвобождения кислорода в тканях вследствие рН-зависимого усиления сродства кислорода к гемоглобину,  гипотензия — способствуют  развитию  ишемии  миокарда. При  длительной  регистрации электрокардиограммы во время гемодиализа выявили в 33% случаев бессимптомные эпизоды ишемии миокарда. Важную роль некоронарогенных факторов у пациентов с ТПН подчеркивает факт отсутствия значимого (>50%) сужения коронарных артерий  у 25-50% пациентов с проявлениями ишемии миокарда, находящихся на гемодиализе. 

Лечение. Сложности оценки эффективности медикаментозного лечения ИБС у пациентов с ХБП связаны во много с фактическим исключением этих пациентов из контролируемых исследований.

Лечение стенокардии у пациентов с ТПН проводится как при нормальной функции  почек  с  помощью  нитратов,  бета-блокаторов,  антагонистов  кальция  и  противотромботических средств.  Планируя  лечение  ИБС  при  ХБП  нужно  учитывать  как фармакокинетику  препаратов,  особенно  выводящихся  преимущественно  через  почки, так и влияние на почечную гемодинамику.

Антиангинальные препараты. При ХБП выявляется повышенная активность симпатоадреналовой  системы,  ассоциирующаяся  с  увеличением  риска  сердечно–сосудистых заболеваний и прогрессированием болезни почек. В ретроспективном исследовании CCP у  пациентов  с  уровнем  креатинина >124 мкмоль/л  применение  бетаблокаторов  в  течение 2 лет  после  инфаркта  миокарда  было  связано  со  снижением смертности. Показано, что липофильные бета-блокаторы (метопролол) в большей степени  снижают  клубочковую  фильтрацию,  а  гидрофильные  препараты (атенолол) имеют длительный период полувыведения. Неселективные бета-блокаторы повышают калиемию, например, надолол в дозе 80 мг/сут увеличивает содержание калия в плазме на 1,2 ммоль/л в среднем.   

Недигидропиридиновые  антагонисты  кальция (верапамил,  дилтиазем)  могут снизить протеинурию и замедлить прогрессирование ХБП.

 Результаты влияния дигидропиридиновых  антагонистов  кальция (нифедипин,  амлодипин)  на  выраженность протеинурии оказались весьма противоречивыми. Эти препараты, наряду со снижением артериального  давления,  расслабляют  приносящие  артериолы  клубочков  и  способствуют передаче повышенного системного давления крови в капилляры клубочков. В этом случае, как показало исследование GISEN, может повыситься внутриклубочковое давление и усилиться протеинурия – маркер повреждения клубочков и повышенного риска сердечно–сосудистых осложнений.  

Дозы нитратов, антагонистов кальция (амлодипин, дилтиазем, исрадипин, нифедипин, никардипин, фелодипин) и некоторых бета-блокаторов (пропранолол, метопролол, небиволол) при ХБП не изменяются.

            Гиполипидемические средства. Известно, что длительное лечение дислипидемии приводит к стабилизации атеросклеротической бляшки и даже ее регрессу, а также снижает частоту фатальных и нефатальных ишемических событий. 

В исследовании CARE лечение статинами пациентов с ИБС и нетяжелой ХБП ассоциировалось со снижением риска коронарных событий на 28%, частоты реваскуляризации – на 35%, в то же время частота инсульта и общая смертность не уменьшились. При лечении правастатином пациентов с ИБС в равной степени снижалась частота фатальных и нефатальных сердечно–сосудистых осложнений как при нормальной, так и сниженной функции почек. Интересно, что у пациентов принимавших статины на 18% снизился риск контрастной нефропатии после проведения коронарной ангиографии.

Возможно, что и гемифиброзил также снижает темпы ухудшения функции почек у пациентов с ИБС.

Дозу  ловастатина,  симвастатина  и  флувостатина  рекомендуют  при CКФ<30 мл/мин снижать на 50%, а вот доза правастатина и аторвастатина не меняется. Кроме того,  у  пациентов  с  ХБП  при  лечении  гиполипидемическими  препаратами (статины, фибраты) повышен риск тяжелой миопатии.

Противотромботические препараты. Считается, что применение аспирина при ХБП, особенно тяжелой, может быть опасно ввиду ухудшения функции почек. Например, у пожилых пациентов с нормальной функцией почек аспирин снизил клиренс креатинина после 2 недель лечения, причем этот эффект сохранялся у некоторых пациентов в течение последующих 3 недель. Вместе с тем, в дозе 100 мг/сут аспирин в течение года не повысил риска больших кровотечений (риск малых кровотечений возрос в 3 раза) или прогрессирования почечной дисфункция до диализной стадии.

Ингибиторы ангиотензин–превращающих ферментов (ИАПФ). Хорошо известна способность ИАПФ и антагонистов ангиотензина 2 замедлять прогрессирование болезни почек, в том числе и при  СКФ 10-30 мл/мин. У пациентов после инфаркта миокарда прием каптоприла в исследовании SAVE ассоциировался с уменьшением риска сердечно–сосудистых событий независимом от функции почек. У пожилых пациентов после инфаркта миокарда на диализе только ИАПФ и антагонисты ангиотензина 2 снизили годовую летальность на 30%, в отличие от бета–блокаторов и статинов.

Реваскуляризация. В связи с высокой частотой смерти от ИБС при болезни почек нередко применяют инвазивное лечение в случаях приемлемого периоперционного риска. Реваскуляризация миокарда либо с помощью коронарной ангиопластики или шунтирования увеличивает долгосрочную выживаемость, хотя при этом повышается госпитальная летальность и риск осложнений.

По данным регистра больных в США у пациентов на диализе госпитальная летальность составила при коронарном шунтировании – 8,6%, коронарной ангиопластике – 6,4% и стентировании – 4,1%, а после 2 лет наблюдения умерло 56,4, 48,2 и 48,4% соответственно.

Коронарное шунтирование. В целом, несмотря на повышение начальной смертности, пациенты  после  коронарного  шунтирования  имеют  лучшую  долгосрочную  выживаемость, чем при ангиопластике. Например, после коррекции других факторов общая и сердечная  смертность  при  коронарном  шунтировании  через 2 года  были  достоверно ниже на 20% и 28%  по сравнению с коронарной ангиопластикой и на 6 и 8% по сравнению со стентированием.

Чем  хуже функция  почек,  тем  выше  операционная  летальность – от 1,9% при нормальной функции почек до 9,3% при тяжелой почечной недостаточности и 9% при диализе. Нарушение функции почек ухудшает и отдаленный прогноз – в течение 5 лет после коронарного шунтирования риск смерти при СКФ 60-90,  30-60 и <30 мл/мин увеличился 1,2, 1,8 и 5,2 раза  соответственно  по  сравнению  с  нормальной  функцией почек (СКФ >90 мл/мин).

Коронарная  ангиопластика.  В  случае  применения  внутрисосудистого  вмешательства госпитальная летальность составила при СКФ >=70, 50-69, 30-49, <30 мл/мин соответственно 1,5%, 3,6%, 7,8%, 18,3%, а при диализе – 19,9%. Коронарная ангиопластика повышает 5–летнюю выживаемость пациентов на диализе по сравнению с медикаментозным лечением.

  При  ХБП  ухудшается  и  отдаленный  прогноз  коронарной  ангиопластики: 5–летний риск инфаркта миокарда и сердечно–сосудистой смерти возрос в 2,1 раза при уровне креатинина плазмы >115 мкмоль/л.

После начала широкого применения стентов, существенно снижающих частоту рестенозов,  эффективность  чрескожного  коронарного  вмешательства  существенно улучшилась.

После  коронарной  ангиопластики  у  пациентов  с  почечной  недостаточностью значительно повышается частота рестенозов (70% против 25-30%), госпитализаций и повторных инвазивных вмешательств. Однако, повышение смертности у пациентов с ХБП не связана с частотой рестеноза.

В целом раннее внутрикоронарное вмешательство при острых коронарных синдромах и легком/умеренном нарушении функции почек достоверно снижает отдаленный риск инфаркта миокарда и смерти.